OV Barabanova1,2, EA Konoplova1, предаде АП Prodeus2,3, АЙ Scherbina2,3
1DGKB № 9. GN Speranskii Москва отдел Здравеопазване
2FGU FNKTS детска хематология, онкология и имунология
3RGMU София
Треска - един от най-честите причини за търсене на медицинска помощ в лекарски практики. Най-често това е от инфекциозен произход, но има и редица незаразни болести също са придружени от треска.
Fever - системен защитна реакция на организма, както е изразено в повишаване на телесната температура над 38.0 ∞S терморегулацията центъра на хипоталамуса преструктуриране, под влияние на различни вещества, наречени пирогенни фактори. Бактериалните токсини, вируси, гъбички, протозои, различни химикали и други фактори могат да действат като външен пирогенни средства. След като в тялото, основната причина за вторични пирогени ендогенните пирогени и следователно активността се прегрупира охлаждане и топлина чувствителни неврони терморегулацията центъра, намалява прага на чувствителност на студ и нормална температура на околната среда се възприема като намалява. Резултатът е увеличаване на намаляване на производството на топлина и пренос на топлина и като следствие - (. Виж фигура) повишаване на температурата на тялото.
В зависимост от причината за разграничаване на инфекциозни и неинфекциозни трески. Температура на инфекциозен произход разработва, както подсказва името, в отговор на патогенни микроорганизми и техните разпадни продукти. Неинфекциозен треска възникне, когато са изложени на различни фактори, които предизвикват увреждане на тъканите и асептично възпаление, като изгаряния, механична травма, масивни кръвоизливи, богат на миокарда, алергични реакции, автоимунни процеси, и други. По този начин, лекарят наблюдават пациенти с повишена температура, необходима за извършване диференциална диагноза редица заболявания.
Понастоящем изолира група на вродени, така наречените периодично (или автоинфламаторен) синдроми се характеризират за периодичната треска в комбинация със симптоми на системно възпаление. В тези заболявания, бих искал да се разработят. Според последната класификация на Европейското общество за имунодефицити автоинфламаторни заболявания са свързани с първичен имунодефицит. Те са причинени от генетично заболяване взаимодействие на възпаление и регулатори случват в отсъствието на патоген. Когато някои от тях може да се развие амилоидоза. В този случай, пациентите не се откриват признаци на автоимунно агресия (автоантитела, автореактивни Т-клетки). В групата на автоинфламаторни заболявания включват фамилна средиземноморска треска (FMF), периодична синдром, свързан с рецептора на тумор некрозис фактор (TRAPS), Хипер-IgD-синдром на Muckle-Wells синдром (MWS), хроничен инфантилен неврологично синдром кожен ставния (CINCA / NOMID ), фамилна студова уртикария (FCU / FCAS).
Фамилна средиземноморска треска (фамилна средиземноморска треска) - най-често от описаните патологии, което се отразява главно националностите, живеещи в басейна Средиземноморския регион (сефарадски евреи, турци, арменци, северноафриканци и араби), въпреки че можете да намерите описание на случаи и на еврейската евреите ашкенази гърци, български, българи, италианци. Честотата - 1: 1000 - 1: 100000. В руската литература се съдържа главно под името "периодична болест".
Генът дефект, който причинява заболяването е локализиран върху късото рамо на хромозома 16 (16p13.3), означен като MEFV, той се експресира главно в гранулоцити и кодира протеин, наречен Пирин (или marenostrin). Въз основа на различни изследвания показват, че Пирин играе негативна регулаторна роля в развитието на възпалителния процес. Най-честата мутация - M694V (замяна metioina да валин) 1 е открит в 80% от пациенти с рецидивиращо заболяване, и е свързан с тежко протичане на заболяването и висок риск от развитие на амилоидоза.
Заболяването започва да се появява при 90% от пациентите в детството или юношеството и се характеризира с кратка продължителност (от 6 до 96 часа) пристъпи на треска в комбинация с serozity (перитонит, плеврит, артрит). Коремна болка - най-честият симптом на тази патология (95%), често болка е така изразен, че пациентите са неоправдани хирургически интервенции във връзка с развитието на снимка на остър корем. За 75% от пациентите се характеризират със загуба на големите стави (коляното, глезена, китката) тип моноартрит. Болка в гърдите поради развитието на едностранно плеврален излив, са описани в 30% от пациентите. Erizipeloidnye кожен обрив, локализирани главно в долните крайници, марка (според различни източници) в 7-40% от пациентите. Честотата на атаки е достатъчно променлива.
Остри атаки са придружени от полиморфонуклеарни левкоцитоза, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, по време на атаки отбелязва също така увеличаване на съдържанието на кръвна плазма фибриноген, хаптоглобин, С-реактивен протеин, алфа 1-антитрипсин, сиалова киселина и tserruloplazmina, като правило, всички тези параметри се нормализират между припадъци.
Прогнозата на това заболяване е развитието на амилоидоза се определя с първична бъбречна болест. Преди въвеждането в клиничната практика на колхицин амилоидоза разработен в 60% от пациентите след 40 години.
Колхицин терапия в доза 0.02-0.03 мг / кг / ден (максимум - 2 мг / ден) намалява честотата и тежестта на пристъпите на заболяването, както и по-важно, предотвратява развитието на бъбречна недостатъчност и преждевременна смърт от амилоидоза. Колхицин не е ефективен, когато се пробива вече са разработени, в този случай, най-ясно изразен ефект прави получаване НСПВС.
Хипер-IgD-синдром (хиперимуноглобулинемия D в пристъпи на треска, HIDS), описан за първи път от Ван де Meer в 1984грам Hyper-IgD-синдром -. Автозомно retsissivno наследствено разстройство се характеризира с повтарящи се епизоди на треска в комбинация с главоболие, лимфаденопатия, артралгия, стомашно -kishechnymi разстройства (коремна болка, диария, гадене) без възпаление на перитонеума и кожни обриви на. Дебютът на заболяването, като правило, на възраст от една година и по-често засяга жителите на Западна Европа.
Отговорни за развитието на хипер-IgD-синдром ген е локализиран на дългото рамо на хромозома 12 (12q24), кодираща синтеза на мевалонат киназа. В резултат на генетичен дефект е да се увеличи концентрацията в урината на мевалонова киселина диагностицирани при разглеждането на хора с това заболяване атаки фон. Как мевалонат дефицит киназа причинява развитието на клиничната патология и повишена IGD, тя все още е неизвестен.
Продължителност на припадъци при това заболяване е 3-7 дни пристъпи наблюдавани през интервали от 4-6 седмици. Често появата на атака се предхожда от присъствието на праговите фактори в анамнеза - стрес, операция, травма, ваксинация. Типични припадъци започват рязко с повишаване на температурата. Болки в корема, диария, повръщане, болки в ставите се срещат в 70-80% от случаите. Част от пациентите са били повторно лапаротомия поради силата на болката, беше отбелязано, само знаците на мезентериална лимфаденит. Почти всички пациенти по време на атака на заболяването се маркират генерализирана лимфаденопатия и половина - спленомегалия, петниста или pyatnistopapuloznaya обрив на местен характер - в 80% от случаите, почти 70% от пациентите - симптоми на артрит обикновено са симетрични, с поражението на големите стави, отбелязвайки, че кожата и съвместни симптоми решени бавно.
критерий Лабораторна диагностика е определянето на повишени нива на серумен IgD над 100 UI / мл, в 80% от случаите също значително нарастване на IgA и 40% - IgG. Също така по време на нападението значително повишаване скоростта на утаяване на еритроцитите, левкоцитоза. Трябва да се отбележи, че развитието на амилоидоза в това състояние почти не се среща; обикновено с възрастта намалява тежестта на пристъпите, артрит ефекти не оставят разрушителни промени. Лечението се прилага с високи-стероидни хормони.
Синдром, свързан с рецептор 1 тумор некрозисфактор, TRAPS-синдром (рецепторен тумор некрозисен фактор 1 - Associated Периодичен синдром, ирландски семейство треска - фамилна ирландска треска) е синдром с автозомно доминантно наследяване.
Генът, отговорен за тази патология е локализиран в късото рамо на хромозома 12 (12r13), генът (TNF RSF1A) кодира рецепторен тумор некрозисен фактор тип 1 (TNF-1). Атаките в това заболяване, причинено значително намаляване в нивото на разтворим TNF рецептор фракция 1, която служи като капан за тумор некрозисфактор.
За първи път случай на това заболяване е описан в семейство на ирландски, който определя името на синдрома в бъдеще подобна клинична картина е описано в семейства на австралийците - местните жители на Шотландия под името "семейство периодична треска" в последвалия проучването, се наблюдава, че етническата предразположеност към това не се наблюдава патология.
Членка се характеризира с пристъпи на треска, болки в корема и локализиран миалгия. В клиниката, това заболяване е също описан епизодични еритематозни лезии, лимфаденопатия, конюнктивит, едностранно периорбиталната оток, оточна синдром скротума oligoartralgiya. Продължителността на атаките е променлива (от датата, от него, до няколко месеца), средната - две до три седмици. Стрес, прекомерно физическо и емоционално напрежение често се провокира фактори. Лабораторни тестове по време на атаката открити повишаване на нивото на протеини на острата фаза на отговор.
Прогнози определя от развитието на системна АА амилоидоза, в която най-често срещаните лезии на черния дроб и бъбреците.
При лечението на високи дози кортикостероиди, използвани в последните години показва добър ефект anticytokine агенти. Например, използването на етанерцепт насърчава регресия на или забавяне на развитието на системна АА амилоидоза.
Отделно група наследствени периодични трески разпределят периодични синдроми, свързани с мутация на ген CIAS1 (СЕПП - CIAS1 асоциирани периодични синдроми): синдром на Muckle-Wells, фамилна студов автоинфламаторен синдром (FCAS), дете периодично мултисистемно възпалително заболяване (NOMID / CINCA).
CIAS1 ген локализиран в дългото рамо на хромозома 1 (1q44) и кодира протеин, наречен kriopirin. Kriopirina роля в клетката до края все още не е известна. Въз основа на наличните данни се предполага, че е включен в регулацията на апоптозата и на сигналния път на възпалителния отговор чрез активиране на каспази.
синдром на Muckle-Wells - рядко заболяване наследствено по автозомно доминантен начин. Пациентите се наблюдават постоянно нарастване на производството на IL-1β, не е свързано с стимулиране на излагане на производителите клетки да патогени. Той възниква в резултат на повишено ниво на обработка на IL-1β прекурсор под влиянието на каспаза-1 (IL-1 конвертаза) който превръща прекурсора IL-1β и IL-18 в биологично активни зрели форми на тези цитокини.
Клиниката празнува атаките на треска, придружени от болки в ставите, уртикария, конюнктивит явления, най-малко - microhematuria, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, болки в корема. В някои описания има допълнителни симптоми на свързаните синдроми CAPS: студена провокация, неврологични прояви.
Лабораторни тестове по време на атака открити повишаване на нивото на С-реактивен протеин, левкоцитоза.
Прогнози определя глухота поради развитие на слуховия нерв атрофия, прогресивна симптоми мултиорганна АА амилоидоза.
В терапия, стероиди се използват във високи дози; намерено успешно използването на рекомбинантен антагонист Il-1R (анакинра), назначаването на лекарството при пациенти води до възпалителни симптоми изчезват в рамките на един ден, след началото на лечението.
Хронична инфантилен неврологично синдром кожен ставния (синдром CINCA, хроничен инфантилен неврологично, кожен, ставен синдром, NOMID / IOMID, Неонаталният / инфантилен Началото Мултисистемно възпалително заболяване, инфантилен периодично системно възпалително заболяване) - рядко тежки възпалително заболяване е свързано с генна мутация CIAS1 ,
Клиничната картина се характеризира с пристъпи на уртикария лезии, възпалителни заболявания на окото, прогресивно заболяване на ставите и нервната система. Makulopapuloznye, уртикария обриви често присъства на раждането, но тяхното проявление в бъдеще може да варира. Лезии на ставите варират по тежест. Nerve увреждане се проявява като хроничен менингит, което води до прогресивно неврологични нарушения (епилепсия, хидроцефалия, атрофия на мозъчната кора). С възрастта, също може да прогресира невросензорна глухота и нарушено зрение. Децата често се раждат преждевременно; когато изследването на плацентата в някои случаи има данни за възпаление, структурни аномалии.
Лабораторни изследвания маркират неспецифични признаци на възпаление: анемия, левкоцитоза, neytrofilloz, тромбоцитоза, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, повишени нива на остри фазови протеини.
За лечение използва стероидите, рекомбинантен IL-1R антагонист.
синдром студен автоинфламаторен семейство (синдром на фамилна студен автоинфламаторен, FCAS) - рядко автозомно доминантно наследствено аномалия в високо пенетрантност също свързано с мутация в ген CIAS1. Този синдром се характеризира с пристъпи на треска, придружени от неразположение, треска, артралгия, миалгия, появата на уртикария, могат да бъдат свързани с конюнктивит явления и пери-ставно възпаление. Тези клинични прояви развиват след около 1,5 часа след излагане на студ, влажни или при рязка промяна в температурата на околната среда. пристъп болестта продължава около 24 часа. Кожни обриви могат да бъдат придружени от сърбеж и болка, както и при всички автоинфламаторни заболявания, удар, придружено от повишени нива на периферни кръвни левкоцити, скорост на утаяване на еритроцитите, повишени нива на остри фазови протеини (CRP, серумен амилоид А); обаче серума не се наблюдава студен аглутинин и криоглобулин.
За лечение успешно използван рекомбинантен IL-1R антагонист.
• периодична фебрилно треска,
• начало на болестта в ранна възраст (под 5 години)
• симптоми на горните дихателни пътища при липса на инфекция и най-малко една от следните клинични симптоми:
• афтозен стоматит,
• маточната шийка лимфаденит
• фарингит / тонзилит,
• изключени циклична неутропения,
• наличие на безсимптомни интервали,
• нормалния растеж и развитие.
За синдрома Маршал се характеризира с повтарящи се точно периода между атаки. Като правило, родителите на пациента не може да предскаже деня на следващата атака. Тази функция отличава синдром Маршал от всички други периодични синдроми.
В началото на пациентите следващата атака забележите неразположение, умора, раздразнителност. Болки в корема придружаващия фебрилно период, обикновено на средна интензивност и не се налага хирургическа консултация. Афти не са показани при всички пациенти, обикновено до 5 мм по-малък негрупирани евентуално множествени лезии на устната лигавица, които се появяват в първия ден на атака, тяхното samorazreshenie настъпва в рамките на 5-10 дни. В лабораторно изследване, често маркиран левкоцитоза с неутрофилен промяна, увеличаване на СУЕ.
Традиционни антипиретици употреба (парацетамол, ибупрофен и т. П.) дава минималната и кратко ефект. Антибиотично лечение не се отразява на тежестта и честотата на пристъпите на болестта. Използването на кортикостероиди по време на атака (преднизолон 1-2 мг / кг / ден) по време на нападението позволява да се прекъсне, но обикновено не се предотврати последващо. Понякога фон преднизон терапия се променя честотата на атаки. Опитите да се използва циметидин, помисли си имуномодулиращи свойства (увеличаване на хемотаксис на еозинофили и неутрофили, увеличението на неутрофилите лизозомни ензими), за да се контролира появата на редовни пристъпи заболявания, подадена ефект само ограничен брой наблюдения. Провеждане тонзилектомия позволява да се прекъсне хода на заболяването и е най-успешен метод на лечение (в сила в 68-90% от случаите). Прогноза благоприятен, въпреки факта, че заболяването е хронично, възможността за спонтанно възстановяване в рамките на 5-10 години.
В заключение можем да кажем, че болестите са описани в общата популация са редки, но значимостта на темата, поради ранното начало на болестта, както и в повечето случаи - сериозни последици за здравето на пациентите. Правилното диагностициране и изборът на подходяща терапия ще подобри качеството на живот на тези пациенти.
Свързани статии