Ревматоиден артрит - хронично автоимунно системно възпалително заболяване на съединителната тъкан, които засягат главно ставите на вида на ерозивен безразрушителен прогресивно полиартрит. Заболяването засяга 0,5-1% от населението. Worldwide ревматоиден артрит tradayut около 58 милиона души. Ман.
Етиологията на ревматоиден артрит
Причините, водещи до развитието на ревматоиден артрит е известен.
се обсъждат следните възможни фактори етиологични:
Генетични фактори. При пациенти с ревматоиден артрит, установен генетично предразположение към нарушение на имунологична реактивност. Той се оказа тясна корелация между развитието на ревматоиден артрит и хистосъвместимост антигени HLA система DR1 DR4. DRW4. DW4. DW14. Наличието на тези антигени, кодиращи имунен отговор може да променя клетъчни и хуморални имунни отговори на различни инфекциозни агенти и насърчаване на развитието на ревматоиден артрит. Частен-генетично предразположение към ревматоиден артрит доказва повишена честота на заболяване в близките на пациентите; особено еднояйчни близнаци.
Инфекциозни агенти. Идентифицирани редица инфекциозни агенти, твърди, че е етиологичен агент на ревматоиден артрит. Това е вирусът на Епщайн-Бар, ретровируси (включително T-лимфотропичен аз човешки тип вирус), рубеола, херпес, парвовирус В19. цитомегаловирус, Mycoplasma, и др. Най-голямо внимание е отделено на изследователите на Епщайн-Бар вирус.
Има следните доказателства за ролята на този вирус в развитието на ревматоиден артрит:
повишени титри на антитела на Epstein-Barr вирус открит в 80% от пациентите;
В-лимфоцити на пациенти с ревматоиден артрит са по-инфектирани с Epstein-Barr вирус, от В-клетките на здрави хора; вирус може да индуцира синтеза на ревматоиден фактор; Идентифицирани антигенни прилики между компонентите на вируса и uastkom бета веригата на HLA DW4 молекули. DW14. DR.
През последните години, ние се обсъди ролята на микобактерии в развитието на ревматоиден артрит. Mycobacterium stressornye експресират протеини, които са в състояние да индуцира артрит в опитните животни. При пациенти с ревматоиден артрит повишена антитяло титри на стресови протеини от Mycobacterium. По-вероятно е, че експресията на стресовите протеини е неспецифична реакция ( "остра фаза отговор") за различни инфекциозни агенти, отразявайки възпалителен процес.
Рисковите фактори за ревматоиден артрит, са както следва:
възраст 45 години и по-възрастни;
присъствието на гореспоменатите HLA антигени;
съпътстващи заболявания (назофарингеален инфекция, вродени дефекти на кости и стави).
Патогенезата на ревматоиден артрит
Патогенезата на ревматоиден артрит са генетично определена автоимунни процеси, които насърчава функцията супресорната Т лимфоцити на поникване дефицит. Неизвестна етиологичната фактор причинява развитието на имунния отговор. увреждане на ставите започва с възпаление на синовиалната мембрана (синовит), след придобиване на пролиферативно характер (панус) до увреждане на хрущяла и костта. Интензитетът и вида на клинично възпаление определя гени на имунния отговор. В синовиума се инфилтрира от Т лимфоцити CD4 + (хелперни клетки), плазмени клетки, макрофаги. Взаимодействие на макрофаги и Т-лимфоцити CD4 + (хелперен) предизвиква имунен отговор. Макрофагите заедно с молекули от клас II на HLA-DR антиген-система са хипотетични Т-хелперните лимфоцити, което води до тяхното активиране. Активираните Т-хелперни клетки стимулират В-лимфоцитна пролиферация, диференциация им в плазмени клетки. Плазмените клетки произвеждат модифицирани синовия агрегирани IgG. От друга страна, това се разпознава от имунната система като чужд антиген, плазма и синовиални клетки, лимфни възли, далак започне да произвежда антитела към него - ревматоиден фактор (RF). България е най-важен клас IgM, който се намира в 70-80% от пациентите с ревматоиден артрит. Това доказа съществуването на други видове също България - IgG и IgA. При определяне в кръвта на пациенти с ревматоиден артрит класически България IgM каже серопозитивни вариант на ревматоиден артрит.
Ревматоиден фактор могат да бъдат открити в здрави индивиди (титър не надвишава 1:64), системен лупус еритематозус, хроничен автоимунен хепатит, синдром на Сьогрен, хематологични злокачествени заболявания, тумори.
Взаимодействие с агрегирани IgG ревматоидни фактори води до образуването на имунни комплекси, които са фагоцитирани от неутрофили и макрофаги синовиума. Процесът се придружава от увреждане неутрофилна фагоцитоза, освобождаване на лизозомни ензими, възпалителни медиатори (хистамин, серотонин, кининови, простагландини, левкотриени, и т.н.), което води до развитието на възпалителни, пролиферативни и разрушителни промени в синовиума и хрущяла. Развитие на имунни комплекси също така насърчава тромбоцитна агрегация, образуване mikrotrombov, нарушения в системата на микроциркулацията. Увреждане на ставните тъкани имунни комплекси водещи до допълнително autoantiteloobrazovaniyu и хронично възпаление. съединителната тъкан и други органи и системи (системни прояви на ревматоиден артрит), свързани с развитието на имунната васкулит.
повишен синтез на провъзпалителни простагландини;
експресия на няколко класа на адхезионни молекули в синовиалната мембрана клетки (селектини, интегрини, васкуларна клетъчна адхезионна молекула, молекула 1 и междуклетъчната адхезионна молекула 2), като по този начин привличат синовията лимфоцити, моноцити, макрофаги;
индукция на ензими, участващи в разрушаването на хрущяла и костите при ревматоиден артрит - металопротеинази (колагенази stomeliziny, желатинази);
свръхекспресия клас II молекули на главния хистосъвместим комплекс в мембраните на различни клетки, която насърчава развитието на автоимунен процес;
дегранулация на неутрофили с рязко увеличение на липидната пероксидация под влиянието на гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращ фактор; увеличаване на миграцията на левкоцитите в кухината на ставата, последвано от фагоцитоза на имунни комплекси;
получат съдови новообразувания в синовията, която насърчава проникване на левкоцити и осигурява енергия на възпаление.
Освен това, интерлевкин-1 бета и тумор некрозис фактор в драстично индуцира синтеза на IL-6, който чрез повлияване хепатоцитите причинява хиперпродукция на остри фазови протеини (С-реактивен. Фибриноген и др.), Участва в развитието на остеопороза okolosustavnogo, стимулира диференциацията на В лимфоцити, плазмени клетки и синтез ревматоиден фактор.
Свързани статии