Карнитин (медицинска употреба)

Карнитин [цитат]

Исторически [цитат]

Наличието на азотни съединения в мускулите, карнитин. е намерено 1905. След Frankel и сътр. разкрива ролята си на фактор на растежа за червеи (бръмбар ларви) и Фриц Бремер в края на 1950 RM. установено част на карнитин в окисляването на дълговерижни мастни киселини.

Структура [цитат]

Структурна формула карнитин (у-N-триметил-р-хидроксимаслена киселина) е както следва:

Структурната формула на карнитин

Само L-карнитин се синтезира в тъканите и има биологична активност.

Фармакологично действие [правило]

Въведение L-карнитин здрави хора няма забележим ефект и поглъщането на 15 гр / ден от това вещество се понася добре. Обратно, прилагането на D, L-карнитин може да предизвика синдром наподобяващи миастения - вероятно поради инхибиторно действие върху транспортирането на г-карнитин и функцията на биологично активния L-карнитин.

Физиологичните функции [редактиране]

В тялото има редица karnitinatsiltransferaz катализира Взаимното превръщане на мастни киселини с CoA и карнитин в цитозола и в митохондриите мембрани.

Естери на мастни киселини с CoA и карнитин термодинамично еквивалентни, така че посоката на реакцията зависи от относителните концентрации на реагиращите съединения.

митохондриални и клетъчни мембрани са разположени специфичен translocase. митохондриална мембрана translocase на лесно толерира свободен карнитин и неговите естери и в двете посоки, докато апикалната повърхност translocase бъбречни тубуларни клетки транспортират само свободен карнитин и почти изключително от лумена на тубулите. Свойствата на мембрана translocase други клетки са по-малко добре проучени. Независимо от това, известно е, че тези протеини са транспортирани в клетките свободен карнитин и ацилкарнитини (особено къса верига) - от клетките.

Естери на мастни киселини с CoA произвежда в цитозола не се прехвърлят през мембраната; Тези естери инхибират ензими Krebs цикъл и окислително фосфорилиране. Следователно, окисление на мастни киселини изисква образуването на ацил-карнитини и тяхното прехвърляне на митохондриите, където новообразуваните и след това метаболизира CoA естери. Чрез намаляване P02 поддържа карнитин в съотношение между митохондрии свободен CoA и неговите естери, за оптимално окислително фосфорилиране и метаболизма на ацетил-СоА. Следователно карнитин намалява производството на лактат и повишава ефективността на сърдечната и скелетната мускулна исхемия при тяхното (Goa и Brogden, 1987).

Когато наследствена недостатъчност на ацил СоА дехидрогенази карнитин улеснява отстраняването на съответната органична киселина от клетките и кръвта, тъй като ацил-карнитин, падащи от митохондриите в кръвта и урината не reabsor-biruetsya в бъбречните тубули. Такова излугване atsilkarni-tinov на кръвните клетки и е изпълнен с развитието на относителна недостатъчност карнитин.

Симптоми [редактиране]

Основно дефицит на карнитин е най-силно изразено в някои редки наследствени заболявания. В такива случаи значително нарушен метаболизма на мазнините, което е съпроводено с отлагането на мазнините в мускулите и дисфункция на сърцето и скелетните мускули. Има общи и миопатичните форми на първичен дефицит на карнитин. В генерализирана форма понижено карнитинови нива в плазмата, мускул, и черния дроб. Симптомите са нестабилни, но обикновено включват мускулна слабост, кардиомиопатия, нарушения на функциите на черния дроб и процеси кетогенезата и бърза хипогликемия. Когато миопатични форма е маркиран предимно мускулна слабост. Биопсия разкрива мастни мускулни влакна и намаляването им карнитин концентрация. Въпреки това, неговата концентрация в плазмата остава нормален (20-70 микромола / л). В много случаи на базата на първичен дефицит на карнитин може да лежи нарушение карнитин транспорт в мускул, в съчетание с неговата слаба реабсорбция в бъбреците (Treem и др. 1988).

Известен и вторични форми на дефицит на карнитин. Те са характерни за патологията на бъбречните тубули придружени от прекомерно отделяне на карнитин, и хронична бъбречна недостатъчност, в което допринася за прекомерна загуба на хемодиализа. Тъй карнитин подобрява отделянето на органични киселини, дефицитът може да се появи при пациенти с вродени заболявания на метаболизма, характеризиращ се с увеличаване на концентрацията на такива киселини в кръвта. Биохимични и клинични признаци на дефицит на карнитин понякога се наблюдават и тотално парентерално хранене. Карнитин в такива случаи облекчава симптомите на дефицит.

Изискване [цитат]

Хранителните източници. Основните хранителни източници на карнитин са месо и млечни продукти. Зърнени култури са лишени от карнитин и съдържат относително малки от нейните прекурсори аминокиселинни - лизин и метионин.

Абсорбция, метаболизъм и екскреция [цитат]

От храна L-карнитин се абсорбира главно в червата чрез носител; с нарастващи количества от L-карнитин транспортер е наситена, и процентът на абсорбираната съединението намалява. Карнитин получава на повечето от клетките чрез активен транспорт; г-карнитин и се транспортира и може конкурентно инхибират усвояването на L-карнитин. В карнитин на тялото лошо метаболизира и отделя в урината главно под формата на ациларнитини. Повече от 90% неестерифициран карнитин обикновено реабсорбира в бъбречните тубули (Goa и Brogden, 1987).

Приложение [цитат]

През 1986 г. FDA одобрена използването гр. Левокарнитин (подготовка карнитин) в първичното карнитинов дефицит. След това, прилагането на този препарат се оставя в първични и вторични недостатъци карнитин, причинени от генетични фактори, както и като профилактично и терапевтично средство при пациенти на диализа с ESRD. В повечето случаи е достатъчно да се L-карнитин при 1-3 грама / ден орално фракционна време на хранене; I / прилага 40-100 мг / кг. L-карнитин се предписва за деца 50-100 мг / кг / ден орално по време на хранене; максимална доза - 3 грама / LPG.

Основно дефицит на карнитин [редактиране]

Хемодиализата [цитат]

Карнитин дефицит в скелетните мускули, а може би и в миокарда понякога се наблюдава при хронична хемодиализа. Получаване навътре левокарнитин дефицит намалява степен и премахва симптоми като слабост и мускулни спазми (Bellinghieri и др. 1983). Карнитин може да подобри функцията на сърцето и при пациенти на хемодиализа (Fagher сътр 198S), но тези резултати са по-спорни.