Механизмът на действие на кломифен и неговата ефективност
Съгласно хипотезата, кломифен директно стимулира системата хипоталамус - хипофиза - яйчниците, което от своя страна оказва влияние върху ginotalamo-хипофизната система [Carlstrom, Furuhjelm]. Тази хипотеза е подкрепена от клинични данни, които демонстрират възможността за увеличаване на изолация след естроген кломифен без увеличаване FSH [Loraine, Bell, Smith, Behrman, Гослинг].
Тази хипотеза се потвърждава от експериментални изследвания. Например, Smith и Doy показано, че кломифен добавяне на среда, съдържаща тестостерон и плацентни микрозоми се амплифицира продукти на естроген от тестостерон 1.6 пъти. данни Hammerstein показват възможността за повишаване на синтеза на прогестерон в жълтото тяло ацетат Human (ин витро) чрез добавянето на големи количества кломифен чрез активиране на ензимната система-Ь-3-ол degidrogsnazy. В същото време, с увеличаващи се дози от синтез кломифен прогестерона рязко спирачки.
Според Израел. И двете предположения следва да бъдат взети като важно работни хипотези; очевидно, кломифен е способен на двоен ефект, както се вижда от увеличаване на екскреция при жени с двете отстранени яйчници гонадотропин и естроген. Това може да се обясни с промени в ензим биосинтезата на естрогени не само в яйчниците, но също така и в надбъбречната жлеза, което води до увеличаване на синтеза на естрадиол, което от своя страна води до продукцията на гонадотропини, необходими за овулация.
Вече е известно, че кломифен повишава секрецията на FSH и LH чрез свързване към естроген зависими рецептори хипоталамуса. което причинява развитието на фоликулите в яйчниците и появата на пик естрадиол предхождащ овулация пика на гонадотропини [Нютон, Dixon]. Така естрогените увеличават хипофизата чувствителност към Gn-RH [Lunenfeld, Ешкол] гонадотропини за яйчниците и която води до овулацията. Възможно е и частично локален ефект на кломифен на яйчника [Insler, Lunenfeld].
По този начин, кломифен проявява своите биологични ефекти главно благодарение на антиестрогенни ефекти, активиране на гонадотропен функция хипофизата. Кломифен е широко използван за лечение на пациенти с ендокринни форми на безплодие поради неговата способност да стимулира овулацията. Кломифен може да се използва при пациенти с лека тежка яйчниците хипофункция, неадекватна лутеална фаза, с дисфункционално маточно кървене, олигоменорея, както и при жени с яйчниците sclerocystic.
Кломифен също се използва при пациенти с аменорея като функционален тест преди gopadotropinami лечение [Cox L. W. Cox Usubiga и сътр. Arrighi и др.], И в комбинирана терапия в комбинация с гонадотропини [Cox L. W. Cox Taymor]. Лекарството обикновено се прилага при 50-100 мг, като се излиза от 5-ия ден на менструалния цикъл или петия ден от реакцията на старт menstrualnopodobioy индуцирана от прогестерон.
Курсът на лечение обикновено продължава 5-7 дни. Ако няма ефект на кломифен доза се повишава до 100-200 мг дневно и се прилага повторни курсове на лечение, понякога до 5-6 [Manuylova IA Pshenichnikova Т. J. Kistner, Greenblatt, по-широка и сътр. Bettendorf, SAS, Рус].
За да се илюстрира ефективността на лечението в зависимост от дозата настоящото данни Roland.
В повечето случаи овулация настъпва в първия курс на лечение с малки дози (50 мг за 5 дни). Inslcr Lunenfeld и вярвам, че ние също трябва да се докаже съществуването на връзката между дозата на лекарството и да се повиши нивото на гонадотропини и овулация честота.
Сред пациентите. който се появи овулация процента бременност варира 15-30. Чрез кумулативен лаборатория Merrell, първо синтезира кломифен за клинична употреба в 1450 от 5569 пациенти (24%) имаха атака 1654 бременности; 1223 от тях са били donoshen, и в 100 жени трябваше доставки с близнаци или тризнаци. В 22% от случаите на бременност завършва през спонтанен аборт. Този процент е доста висок, ако сравним тези данни с броя на спонтанен аборт "здрави" жени (10%).
В същото време при жените. дълго време претърпял първичен безплодие, аборти процент е 20 и вторичния безплодие - 24,8 [Buxton]. Следователно, честотата на спонтанен аборт при пациенти, лекувани с кломифен, е приблизително същата като тази на жени, страдащи от безплодие, при лечението на други методи. Според обобщени данни на споменатата лаборатория при 28 от 1938 плодове (1.44%) бяха наблюдавани малформации като разделянето на горната устна и небцето, полидактилия, синдром на Даун, микроцефалия.
Свързани статии