Ефекторната и регулаторни Т клетки
След антигенна стимулация, за предпочитане индуциране на клетъчен имунитет към тимус-зависими области на лимфоидни органи наблюдавани узряване и пролиферация на антиген-специфични Т лимфоцити.
Т ефектори носещи форми на клетъчно медииран имунен отговор се характеризират главно цитотоксична активност. Реакциите на цилиндър totoksicheskie са много хетерогенни в техните механизми и могат да бъдат медиирани от клетки, антитела, комплемент.
Сред лимфоцити с килърна активност, важна роля при елиминирането на вируси от заразени клетки играят вирус-специфични цитотоксични Т-лимфоцити (ТС-лимфоцити) и естествени клетки убийци (NK-клетки). Въпреки че последната показват защитен ефект на ранните стадии на инфекцията, обаче, водеща роля в разрушаването на инфектирани клетки и освобождаване на организма от патогена принадлежи Тс лимфоцити.
Антиген Тс лимфоцити в вирусни инфекции взаимодействат с целеви клетки и ги унищожават с помощта на системата за рецептор в отсъствието на антитяло и комплемент. Те имат двойна специфичност: за вирусни антигени на повърхността на инфектираните клетки и на главния хистосъвместим комплекс на клетките гостоприемници. За индуциране на TN-клетки са необходими хелперни Т-клетки (Th-клетки), активирано вирусен антиген. В редица вирусни инфекции клетки разпознават различни антигенни структура на вируси в В клетки и антитела. Това се дължи на рецептор Тс клетки, разпознаващи вирусни антигени на клетъчната повърхност, естеството на които не е известно. Следователно, Т клетки и антитела разпознават вирусни антигени чрез различни механизми. Въпреки това, те са склонни да разпознава различни епитопи. На инфлуенца вирус молекула TN-лимфоцити и антитела реагират съответно НА2 и НА1. Вирусни антигени, които са цели на дросели и ТС-клетките на различни вирусни инфекции при хора и животни, изследвани достатъчно. В продължение на много вируси специфични вирусни антигени, които са индуктори и цели Tts- клетки, не са идентифицирани, но доказателствата са често противоречиви.
Основната цел за ТС клетки с грип - нуклеопротеин (NP) [181], и инфекция с RS - N-вирусен протеин, докато гликопротеин G не се разпознава от тези клетки. В хепатит-В важна роля в разпознаването на клетки-мишени от цитотоксични клетки играе вирус нуклеопротеин, които могат едновременно да функционира като Т-независими антигени. Цитомегаловирусна инфекция на Т-зависим антиген е вирусна неструктурен протеин (RR89) експресира върху повърхността на клетката в ранната фаза на инфекцията [1566]. Тай вирус-специфични лимфоцити се лизират infi- tsirovannnye ротавирусни клетки да образуват инфекциозен вирус, и дори изразен синтеза на вирусни протеини не е предпоставка за цитолиза. G гликопротеин на вируса на херпес симплекс, както изглежда, е основният антиген отговорен за индукцията на вирус-специфични Тс-лимфом fotsitov. Y SV-40 на вируса на имунната цитолиза е отговорен за Т-антиген, докато везикулозен стоматит и бяс - G протеини и N [169]. TN клетки имат по-голямо напречно имунореактивност срещу вируси antigenrodstven- ПРАВИТЕЛСТВЕНА от имуноглобулини. Например, в мишки, заразени с грипен вирус са оформени две популации на TN-клетки. Основните от тях - тип-специфични, способни да лизират клетки, индуцирани от всеки щам на грипния вирус А. Основната индуктора на такива клетки е NP протеин на грипен вирус. Щам специфични Тс клетки признати главно НА протеин на грипен вирус [384]. Имунизация на мишки с NP протеин придружени от образуването на антитела реагират кръстосано и имунитет към всички грипни вируси от тип А.
Реактивност Тс клетки също са намерени в експерименти с различни серотипове на вируса, ротавирус, везикулозен стоматит вирус и алфавируси [32].
Type-специфичен имунитет срещу вируса antigennorodstvennyh съществува при липсата на подходящо неутрализиращо антитяло, което предполага важна роля на TN клетки в защита от вируси. Широко реактивност Тс клетки важни за имунната профилактика на вирусни заболявания. Производство на TN-клетка е до голяма степен зависи от друг virusindutsiro- vannogo тип Т клетки: Т хелперни клетки, които показват, че притежават подобна на TN-клетъчна кръстосаната реактивност и насърчаване на производство на антитела. Имунитет TN клетки, играе различна роля в различни вирусни инфекции. Смята се, че индукцията на вирус-специфични Тс клетки с грип [673] и яростно [50] - важен компонент на защитен имунен отговор. Адоптивен трансфер на Тс-лимфоцити защитава мишки срещу летална грипна инфекция. Тс-клетки играят важна роля при елиминирането на клетки, трансформирани с Epstein-Barr вирус [32], и вирус на болестта на Марек, и цитомегаловирусна инфекция [15 661, варицела вирус [411] и миши хепатит. Ролята на TN-клетки защита на тялото в много вирусни инфекции остава да се види.
Цитотоксични клетки, антитяло-зависима, допринасят значително за антивирусна защита. Те не са чувствителни и следователно не може да се дължи на ефектори на специфичен имунен отговор.
Клетъчна цитотоксичност, зависима от антитялото, е един вид връзка между клетъчния и хуморален имунитет и NK-клетки и неутрофили, като рецептори за Fc-фрагменти на имуноглобулини. Специфичността на този вид цитотоксичност определя от антитяло покриване на целевата клетка и не зависи от комплемента.
За NK-клетки са лимфоцити, които не носят или Т или В-маркери. Ето защо те се наричат също "нула" клетки. Специфичността на лизиса на инфектираните с вирус клетки се определя от антитела. След лизис изисква наличието на много по-малки количества от антитяло от лизиране на инфектирани клетки, комплемент-зависима [107, 200]. Значение цитотоксични клетки, които зависят от специфичните антитела в антивирусен имунитет могат да бъдат илюстрирани чрез примери. Имунитетът когато болестта син език да играе важна роля в зависимост от антитяло цитотоксични лимфоцити. Хуморални неутрализиращи антитела са специфични за типа в природата, но помежду си титър и имунитет не винаги е корелация. Един важен защитен механизъм срещу вируса на херпес симплекс, и болестта на Ауески е и антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Въпреки това, в последния случай, тежестта на ваксина, предизвикана имунитет не корелира с нивото на локални или системни антивирусни антитела. В смисъл, тези наблюдения са в съответствие с защитния ефект на антитела, които не притежават неутрализираща активност вирус на вирусен хепатит инфекция при мишки и алфавирусния (Sindbis вирус) [1131].
NK-клетки, които не са чувствителни лимфоцити и са факторите на неспецифично защита, могат да действат срещу клетки, инфектирани с вируса преди образуването на специфични механизми за защита.
NK-клетки, ясно представляват група от клетки, които се различават по тяхната способност да унищожават различни прицелни клетки, в зависимост от експресията на повърхностни вирусни протеини.
Макар и да не образува virusspepificheskie Tts- и Тх-лимфоцити и антитела от решаващо значение за предотвратяване и ограничаване на разпространението на вируса в организма принадлежи клетки с естествената килърна активност. Тяхната активност увеличава бързо в заразения организъм. Те са първите, (за първите три дни) да се пребори, а след това (след 4-7 дни) са TN клетки и антитела. С други думи, в ранните етапи на инфекцията универсална функция - неспецифични защитни механизми да влезе в игра по-късно фактори специфичен имунен отговор. Имунологични механизми се основават на включването на цитолиза на вирусни протеини в плазмената мембрана на клетки, които са цели за spetsifi-
Таблица 15. Ролята на белите кръвни клетки в вроден и придобит имунитет [670]
Отговорно за специфичен имунен отговор; разграничи и свързва чужди антигени; получени от костен мозък
Се признават: Т-хелперни клетки (Th), които секретират цитокини; цитотоксични Т клетки (ТС). Suppressornye или регулаторни Т клетки са Th клетки. всички те имат Т-клетъчни рецептори
Естествени (природни), клетки убийци (NK): големи гранулирани цитотоксични клетки; повечето от тях не са Т-клетъчни рецептори
Са отговорни за фагоцитоза и представяне антиген; получени от костен мозък; семейството на моноцитите; макрофаги. Купферови клетки в черния дроб, алвеоларни макрофаги в белия дроб
Отговорно за индуциране на имунен отговор; Tx представлява антиген-клетки; клетки мигрират в различни тъкани (органи), но не и в мозъка
Пръстите дендритни клетки
Са получени от костен мозък; в повечето органи, лимфните възли и далака, кожата (Лангерхансови клетки)
Фоликулярно дендритни клетки
Не идват от костния мозък; зародишни слоеве са лимфни фоликули на далака, лимфните възли, лигавицата лимфоидна тъкан; са стълба за представяне на антигени на В клетки, или антиген-антитяло комплекси
Plazmotsitoidnye дендритни клетки
Зрелите дендритни клетки се намират в кръвта и Т клетъчни зони на лимфните възли; са в състояние да синтезират големи количества интерферон, който предпазва имунни клетки от вирусна инфекция
Съдържат много цитоплазмени гранули; възпалителни клетки
Левкоцитите; съответстващ nahemotaksi- кал сигнали; фагоцитозната чужди частици; Основните възпалителни левкоцити
Те работят в борбата срещу някои патогени, предизвикващи IgE; не играят важна роля в борбата на антивирусен
Медиатори свръхчувствителност предизвикана IgE отговор
Чески хуморален и клетъчен имунен отговор, което води до лизис на заразените клетки [898, 1135].
Вирусна инфекция или имунизация може да доведе до развитието на реакциите на свръхчувствителност от забавен тип към вирусни антигени. Това състояние на сенсибилизация, откриваем увреждане на кожата се медиира от Т клетки и представлява един от форми на клетка имунореактивност. Неговата роля в антивирусно имунитет все още не е ясно.
Фиг. 17. Схемата на имунен отговор към вируси.
Централната част е сенчест имунен отговор, който може да бъде разделен на антиген специфични отговори (лявата половина) и вродена или не-специфичен имунитет (дясната половина) [1658].
MF-макрофаги;
NK - естествени клетки убийци;
PMN - полиморфонуклеарни неутрофили.
Тъй като всеки вирус има уникални антигенни свойства, ролята на всеки клетъчен тип са изключително сложна имунна система в защита и имунопатология в различни заболявания изисква индивидуална оценка. Т клетки показват най-ефективно да инхибира репликацията на вирусите, антигени, които се експресират върху повърхността на клетката в ранните стадии на инфекция, като грип, херпес или алфавирус. TN-клетки играят по-малко важна роля в имунитет срещу тези инфекции, патогени, които експресират антигени на повърхността на клетките в края на етапа на репликация (флавивирус инфекция) или не го експресират на повърхността на инфектираните клетки (pikorna-, парвовирус и други инфекции).