Изследване на ефективността на антивирусна терапия (НТР) на хроничен хепатит С (CHC) и въвеждане на обещаващи методи на терапия в последното десетилетие позволи подобряване траен отговор с 6% при използване на препарати на интерферон алфа-2b (IFN алфа-2b А) в стандартен режим (3 милиона МЕ 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца) до 61%, когато комбинираната терапия PegIFN алфа-2b и рибавирин за 12 месеца [1-6].
Двадесет години опит в лечението на HCV антивирусни агенти самостоятелно показват недостатъчна ефикасност с интерферон алфа (IFNa) на 6-месечен курс на забавено биохимичен и вирусологичен отговор на липсата на РНК на HCV в кръвния серум след 6 месеца след приключване HTP се наблюдава само 6-10% от пациентите с HCV, причинени от различни генотипове на вируса на хепатит С (HCV). Увеличаването на продължителността на лечение, IFN алфа-2b в стандартните 3 милиона МЕ 3 пъти седмично до 12 месеца е оставена да се постигне средна стабилна реакция в 15-30% от пациентите, [7-9]. Стриктно селекция на "идеалния" кандидат за OEM производители на базата на нисък вирусен товар, а не на 1-ви HCV генотип, млад, женски и ниско телесно тегло; липсата на синдром на желязо, признаци на чернодробна цироза със своята морфологично изследване и коинфекция с други вируси (HIV, HBV и други вируси gerpesgruppy.), краткосрочно заболяване условие висока траен вирусологичен отговор (30-40%) при пациенти, лекувани с монотерапия с IFNa.
S. Pol и сътр. [11] рандомизирани 307 пациенти с HCV генотип 1Ь в 3 групи: А - третира с 6 милиона МЕ IFNa 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца и 3 милиона МЕ 3 пъти седмично в следващите 6 месеца; Б - 10 милиона ME IFNa 3 пъти седмично по време на 3 месеца, 6 милиона МЕ 3 пъти седмично - на 3 месеца, 3 милиона ME 3 пъти седмично в продължение на следващите 6 месеца; С - IFNa съгласно схемата от група А в комбинация с рибавирин за 4,6 или 12 месеца. Траен вирусологичен отговор след 6 месеца след приключване HTP значително по-често се наблюдава в група С, отколкото в групи А или В (32.8%, 16.9% и 14.1% съответно, стр <0,003), причем среди пациентов, получавших комбинированную 12-месячную терапию, устойчивый биохимический и вирусологический ответ встречался в 45,2% по сравнению с 25,4% случаев в группе с 4- и 6-месячной комбинированной терапией (р = 0,05). Таким образом, у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1Ь, комбинация высоких доз ИФНα (6 млн ME) и Рибавирина в течение 12 мес явилась наилучшим вариантом лечения, сопровождавшегося высокой частотой устойчивого ответа. В последующем наряду с применением высоких доз стали использовать режим ежедневного введения ИФН альфа-2b А, что приводило к устойчивому ответу у 50% пациентов. Пути дальнейшей оптимизации ПВТ отражены в таблице 1.
Таблица 1
Начини за оптимизиране на лечението на хроничен хепатит С
IFN алфа-2b А (5 или 6 милиона МЕ) с
дневно приложение на лекарството
в рамките на 2-4 седмици
Лечението с високи дози
до 3 месеца или повече
като същевременно намали първоначалната
доза (3 милиона МЕ)
IFN алфа-2b не е по-малко от 1 година
> В комбинация с рибавирин.
По-малко 1 година
Пегилирането Метод присъединяване инертен синтетичен материал с полиетиленгликол молекула IFNa-2b, което увеличава продължителността на полуживот на интерферон доведе до появата на клинично PegIFN алфа-2Ь, предоставя нови възможности при лечението на CHC. Получаване PegIFN алфа-2b има много предимства в сравнение с къси интерферони: може да се прилага веднъж седмично, има по-висока антивирусна активност и по-малко реактогенен. Използване на полиетилен гликол молекулна маса от 12 Ша позволи да се постигне баланс между по-дълъг полуживот и максимална антивирусната активност. Хидрофилността полиетиленгликол молекула, и способността да се свързват 2-3 водни молекули води до "водни облаци" около IFNa-2b молекула, която предпазва протеин чрез имунологична реактивност микроорганизъм, фагоцитоза, той предотвратява предимунен и имунната унищожаване.
Таблица 2
Лечение на хроничен хепатит С
Начално лечение в продължение на 12 месеца при 1530 пациенти с СНС PegIFN алфа-2b и рибавирин [13] показа значително предимство на режим на лечение (54% траен отговор, когато се прилага доза PegIFN алфа-2b 1,5 мг / кг на седмица) в сравнение с монотерапия IFN алфа-2b в стандартен режим (12% устойчив отговор) или комбинирана терапия на интерферон алфа-2b и рибавирин (47% устойчив отговор).
Пациенти, заразени с HCV генотип 1, също има високо ниво на забавено отговор (42%) с високи дози PegIFN алфа-2b и рибавирин и генотип 2 или 3 успех на лечението се наблюдава при 80% от пациентите CHC, независимо от дозата PegIFN алфа-2b - 0.5 мкг / кг, 1 мг / кг или 1,5 мкг / мг на седмица.
Анализ на резултатите от рандомизирано проучване показват устойчива зависимост отговор на подготовката на дозите, изчислени на телесно тегло. Оптимизация на лечение с PegIFN алфа-2b в доза от 1.5 мг / кг телесно тегло и рибавирин в доза от 10.6 мг / кг телесно тегло за 12 месеца е оставена да се постигне траен вирусологичен HTP ефект в 61% от пациентите с хроничен хепатит и за увеличаване на ефективността на лечението на 48 % в групата на пациенти с HCV генотип 1Ь [13].
Показания HTP в този режим са показани в таблица 2.
таблица 3
Противопоказания за антивирусна терапия на хроничен хепатит С
система, декомпенсирана диабет
нарушение
(Тромбоцити под 100,000, белите кръвни клетки, по-малко от 3000)
При пациенти с хроничен хепатит С, без лечение е необходимо да се извършват чернодробна биопсия на всеки 4-5 години, за да се оцени динамиката на фиброза в черния дроб и преразглеждането на индикациите за ПОО.
Въпреки промяната на IFNa-2Ь молекули използват полиетиленгликол не се наблюдава растеж на страничните ефекти OEM. Основната противопоказания HTP са показани в таблица 3.
При спазване на правилата 80/80/80 (над 80% от общото време на лечение не успява до 80% от максималната доза, използвана PegIFN алфа-2b 1,5 мг / кг на рибавирин и 10.6 мг / кг) SVR повишава до 72 % за всички пациенти, достигайки 94% в група 2 и 3-та CHC генотипове и 63% за генотип 1b HCV РНК (вж. Таблица №4).
По този начин, комбинацията от лекарства PegIFN алфа-2b и рибавирин отваря нови възможности за лечение, увеличава 10 пъти ефикасността на антивирусна терапия на хроничен хепатит С, причинена от най-често, български хепатит С вирус от генотип 1.
ТАБЛИЦА 4
SVR терапевтичен ефект, в зависимост от характеристиките на хроничен хепатит С.
Траен вирусологичен отговор (%)
* Пациенти, които получават> или = 80% от максималната ефективна доза на интерферон алфа-2b в комбинация с> или = 80% ефективна доза на рибавирин за> или = 80% от 48-седмичен период на лечение
RU МЕДИ: