Миграцията контролира от редица фактори, както и ендотелна левкоцитна произход
миграция на левкоцити зависи от присъствието на адхезионни молекули на повърхността както на ендотела и левкоцитите, мобилността на самите клетки и от присъствието на хемотаксични агенти. За да се обясни многото фактори, които го засягат, трябва да се вземе предвид сложната и променлива природа на клетъчната миграция. Те включват:
• Естеството на активирането на мигриращи лимфоцити, или фагоцити: експресията на адхезионни молекули и техния функционален афинитет може да варира в зависимост от типа на клетките и от това, дали те се активират от антиген, цитокини или клетъчно-клетъчни взаимодействия;
• видове адхезионни молекули, експресирани от съдовия ендотел: те се определят от анатомичната област, която се простира съд и ендотелиум активира от цитокини;
• наличието на специфични молекули и хемотаксични цитокини в тъкани: за различни популации левкоцити, характеризиращи се с различни специализирани рецептори, така че всеки хемотактичен агент селективно насочва само определен тип клетки.
Преди да се вземе адхезионни молекули, участващи в миграцията на левкоцитите, което трябва да се запознае с тяхното многообразие и междуклетъчната разпределение.
Интерцелуларна адхезивна молекула
Интерцелуларна адхезивна молекула - е свързана с плазмената мембрана протеини, които осигуряват механичното взаимодействие на клетки с един друг. Тази молекула често пробиване на мембраната и приложен към цитоскелета; клетки с тяхна помощ могат да се затягат при преместване в други клетки или да се придвижвате в извънклетъчната матрица. В много случаи, отделна междуклетъчна адхезионна молекула е способна да взаимодейства с не един, а няколко лиганди, които са различни свързващи сайтове. Въпреки, че свързването на отделните адхезионни молекули към техните лиганди обикновено се случва с нисък афинитет, авидитет на взаимодействието може да бъде доста висока, поради факта, че адхезионни молекули разположени на клетъчната повърхност компактни "петна" или клъстери и образуват части на многоточково свързване.
Адхезия на клетки от един клетъчен тип на друг тип може да се променя чрез увеличаване на броя на адхезионни молекули на клетъчната повърхност или чрез промяна на техния афинитет и / или авидитет. Има два механизма за увеличаване на броя на адхезионни молекули върху клетъчната повърхност: в много клетки на големи популации от тези молекули се съхраняват в вътреклетъчни везикули, които са способни на няколко минути след активиране на бързат към повърхността на цитоплазмената мембрана; От друга механизъм е да се синтезират тези молекули де ново и прехвърлянето им към повърхността.
Броят на известните клетъчно-клетъчни адхезионни молекули, които са важни за миграция на левкоцити, удивително голям. Независимо от това, всички те могат да бъдат разделени на четири семейства от структурно свързани молекули. Cell миграция - е сложен процес, при който различните етапи, включващи няколко набора от адхезионни молекули.
Някои ендотелни адхезионни молекули принадлежат към суперфамилията на имуноглобулин.
В адхезия на левкоцитите към ендотела и извънклетъчни матрични участва обединяване.
Интегрините - голяма група от междуклетъчни адхезионни молекули, които присъстват на повърхността на различни клетки, включително левкоцити. Всички протеини, принадлежащи към тази голямо семейство, съставен от две нековалентно свързани полипептидни вериги; двете вериги обхващат клетъчната мембрана. Семейството на интегрини са разделени на три основни подгрупи тип в съединение. Тип Б-верига свързана към веригата, не е толкова важно за функционална активност като първоначално приема. Главно в интегрините, участващи в свързването на клетките да екстрацелуларни матриксни структури, v2-33feGsM33Z - в левкоцитна адхезия към ендотела или други клетки на имунната система, и в -ZZfefsZZh ^ - на срастване на тромбоцитите с неутрофили в огнища на възпаление или съдови места щети. От тази проста схема, обаче, има няколко изключения и, освен това, са описани по-нататък по веригата. Всеки в верига може да бъде свързана с различни една от веригите, което води до образуване на различни адхезивни молекули. Способността на интегрини да се свързват към техните лиганди зависи от двувалентни катиони. Например, LFA-I се експресира върху нормални левкоцити в състояние на нисък афинитет, но когато концентрацията на Mg2 + става висок афинитет. Когато концентрацията на Са2 + в интегрини на повърхността преразпределя клетки образуване vysokoavidnye "петна".
Seletiny - група на левкоцити и ендотелни клетъчно-клетъчни адхезионни молекули, които се свързват с въглехидрати
селектини група включва Е-селектин, Р-селектин и L-селектин се експресира върху ендотелиума, тромбоцити и няколко типа левкоцити, съответно. Селектин молекули проникват мембраната и имат редица извънклетъчните домени хомоложни домени на комплемента регулаторни протеини като фактор Н.
Екстрацелуларната част на молекулите съдържа домен близо рецептор структура за епидермален растежен фактор, и N-терминален домен има лектин свойства, т.е. свързване на въглехидратни остатъци. Следователно, част от лиганди, които се свързват с селектини са въглехидрати.
Лигандите на селектини - въглехидрат компоненти, както и различни гликопротеини лимфоцитна ендотелната повърхност
Е - и р-селектини, ekspresspruemye върху активирани ендотелни клетки, се свързват към сиалиран формата на въглехидрата детерминанти Lex, свързано с протеин CD 15, който присъства в много левкоцити субпопулации. В резултат на това движение свързването на левкоцитите към притока на кръв спира н идва първа фаза на миграцията.
Механизми на клетъчна миграция
Свързани статии