Рециркулация и набиране (натрупване) левкоцитите в областта на възпалението, медиирано от специфичното взаимодействие на лиганд - рецепторни адхезионни молекули между ЕО и левкоцити, чиято повърхностна експресия се регулира от възпалителни медиатори и цитокини.
Cell адхезионна молекула (СМА) са протеини, гликопротеини, или пектини, които осигуряват клетка-клетка контакти. На ЕО и клетки на имунната система, съдържа 3 CMA семейство: селектин семейство, интегрин семейство и имуноглобулин ген суперсемейство.
Основните видове адхезионни молекули и техните лиганди
Семейството на адхезионни молекули
Селектини - гликопротеини, експресирани на левкоцити, тромбоцити и ЕО има лектин домен, последвано от последователност, която прилича на епидермалния растежен фактор, и кратко многократно като последователност в протеини, които регулират активирането на комплемента.
Описани са 3 вида селектини участват в свързването на левкоцитите към ЕО в областта на възпаление: 1). (Левкоцитна адхезионна молекула) се експресира върху левкоцити, счита като основен "насочване" рецептор за миграция на левкоцити, който се освобождава много бързо от клетъчната повърхност след активиране на Т клетки и неутрофили; 2). Р-селектин (гранулиран мембранен протеин 140) се съхранява в а-гранули от тромбоцити и секреторни гранули (телешки Weibel-Palade) ЕО, индуцирани от хистамин и тромбин и е важен за свързването на неутрофили и моноцити с ЕО; 3).
Интегрините - отнасящ семейство адхезионни молекули, които медиират свързването на клетка-матрица и клетъчно-клетъчни взаимодействия. Те се намират на лимфоцити, моноцити, тромбоцити, епителни и ЕО. Според интегрини структурата са хетеродимери, съставена от и р субединици. В зависимост от структурата на интегрини на р-веригата са разделени в три подкласа, всеки от които има общо п-верига нековалентно свързан с а-веригата.
Описани 3 интегрин подсемейство (Р1, Р2, Р3). CD29 или VLA протеини имат обща мол. масово 130 KD, свързани с един от 6 възможно вериги (мол. тегло 150-200 Ш). Р1-P3-интегрини и интегринови рецептори функционират за работа фибронектин, ламинин, витронектин, GPII / IIIa тромбоцитите антиген участва в адхезия Willebrand фактор. Р2-интегрини (CDIIa, В, С / CD18) открити върху мембраната на левкоцити, участващи в левкоцитна адхезия към ендотела, миграция, свързване на комплемента компоненти или съсирващи фактори. Те са съставени от три различни алфа вериги (CD11a, б, в) и общата р-2 субединица (CD18). Повечето интегрини свързват с общо аминокиселинна последователност аргинин-глицин-аспарагин, присъстваща в различните протеинови молекули.
Суперсемейство на адхезионни молекули, принадлежащи към гените на имуноглобулин. изразено на ЕО и, като лиганди за левкоцитни интегрини играе важна роля във взаимодействието между ЕК и левкоцитите. Те включват междуклетъчната адхезия молекула 1 (ICAM-1, CD54), междуклетъчната адхезия молекулата 2, тромбоцит-ендотелна адхезионна молекула 1 (РЕСАМ-1; CD31), съдова адхезионна молекула 1 (VCAM-1), както и молекули на МНС клас I и II. Експресия на VCAM-1 и ICAM-1 индуцира IL-1 а / р, TNF-а и IF-у.
В SLE и RA наблюдава CD11b / CD18 свръхекспресия на левкоцити мембрана, която се смята, че отразяват интраваскуларна активиране на неутрофилите от про-възпалителни стимули (например, С5а). Повишена експресия на CD11b / CD18 активност корелира с SLE. Има доказателства за свръхекспресия на ICAM-1 и VCAM-1 на микросъдове на синовията на пациенти с РА, но не и остеоартрит.
Свързани статии