метформин:
терапевтични възможности се увеличават
Метформин отнася до антидиабетен агент бигуанид група за орално приложение. Поради което ще се проведе в 80-90 години. Много експериментални и клинични проучвания са осигурени нови данни за фармакологията, терапевтичната ефикасност и механизма на действие на метформин, което значително разширява обхвата на указания за използването на лекарството.
Прилагане на метформин в метаболитния синдром
Метаболитен синдром (синоними - синдром на инсулинова резистентност, синдром X) е набор от свързани разстройства на въглехидрати и метаболизма на мазнините, както и механизмите, регулиращи кръвно налягане и ендотелната функция, в основата на който се намира намаляване на чувствителността на тъканите към инсулин - инсулинова резистентност. Основните прояви на метаболитния синдром могат да бъдат представени, както следва:
- Хиперинсулинемията (компенсаторен механизъм)
- Висцерално затлъстяване: BMI> 25 кг / m за жени и> 27 кг / m за мъжете и / или съотношението на обиколката на талията към хип обиколка> 85 жени и> 95 за мъже или обиколка на талията> 100 cm
- Глюкоза дисрегулация: хипергликемия на гладно (> 5.5 ммол / л) или нарушен въглехидратен толеранс (гликемия след 2 часа след прием на 75 грама глюкоза> 7.8 ммол / л) или захарен диабет тип 2 (кръвната глюкоза> 6 7 ммол / л, след натоварването на глюкоза> 11.1 ммол / л)
- Дислипидемия: хипертриглицеридемия (> 2.2 ммола / L) или на холестерола на липопротеини с висока плътност <1,0 ммоль/л
- Хипертония (> 140/90 мм. Hg. V.)
- Hyperuricemia (> 0,383 ммол / л)
- Намаляване на фибринолитична активност кръв
По-голямата част от пациентите в самата синдром на инсулинова резистентност, обикновено субективно асимптоматични, но последиците от дългосрочно присъствие на синдром на инсулинова резистентност, а именно - захарен диабет (DM) тип 2, хипертония, коронарна болест на сърцето, атеросклероза на различна локализация може да доведе до голям брой усложнения и, в крайна сметка, повишена смъртност пациент.
Предпоставка за успешно лечение на пациенти с метаболитен синдром са дейности за промени в начина на живот за намаляване на телесното тегло. Като се има предвид, че не-лекарствени подходи са непрактични за повечето пациенти, е от интерес да се използва при лечението на тези пациенти с лекарства, които намаляват телесното тегло, и лекарства, които възстановяват чувствителността към инсулин. Лекарството избраната от тази група пациенти може да служи като метформин, която е с многостранен механизъм на действие, насочена към спиране на основните прояви на метаболитния синдром:
- Метформин подобрява инсулиновата чувствителност на периферните тъкани (особено набраздените мускули, по-малка степен - на мастна тъкан). Лекарството повишава инсулиновата свързване към рецептори в еритроцити, моноцити, хепатоцити, адипоцити, миоцити, увеличаване на скоростта на добавяне на глюкоза към горните клетки.
- При пациенти с диабет тип 2 и затлъстяване при пациенти без наднормено тегло тяло Метформин намалява производството на глюкоза от черния дроб, което засяга по-специално намаляване на хипергликемия на гладно. В основата на този ефект е инхибирането на глюконеогенезата от лактат, намаляване на свободен окисляване на мастни киселини и липиди.
- Метформин анорексигенна ефект.
- Метформин забавя усвояването на въглехидратите в червата. Това води до изглаждане на глюкоза върхове след хранене. Евентуално забавяне усвояването на въглехидратите отчасти се дължи на намаляване на изпразването на стомаха и подвижността на тънките черва.
- Метформин увеличава усвояването на глюкоза от клетките на чревната лигавица.
- Пациенти с нарушен глюкозен толеранс метформин значително подобрява метаболизма на мазнините, намаляване на концентрацията на триглицериди в плазмата.
- Метформин има положителен ефект върху хемостазната система. Монотерапия с това лекарство ускорява и подобрява тромболиза, фибринолитични увеличава активност чрез намаляване на концентрацията на фибриноген увеличаване на концентрацията на тъканен плазминогенен активатор, и по-вероятно, значително (в 10-45%) подтискане на активността на инхибитор на плазминогенен активатор.
Метформин в лечението на диабет
Метформин е ефективен при пациенти с диабет тип 2 без затлъстяване. По-специално, в съответствие с резултатите от една година от британския Кандидат Диабет проучването (UKPDS). Освен това, около 5-10% от пациентите с диабет тип 2 не са сулфонилуреи или прехвърлени поради продължително лечение с тези препарати са разработили вторична резистентност сулфаниламид. В такава ситуация може да помогне на метформин.
Освен това, Метформин се използва за лечение на диабет тип 1, в допълнение към инсулин.
монотерапия с метформин
Лекарството се препоръчва при пациенти на възраст под 65 години. Въпреки това, проучванията показват, че априори отхвърляне на лечение на възрастни пациенти с метформин не винаги е оправдано, като хипогликемия - основен усложнение по време на използването на сулфонилурейни производни, може до голяма степен да увеличи риска от остра сърдечно-съдови заболявания (инфаркт, мозъчен инсулт).
Дозите на метформин са избрани поотделно под контрола на концентрация на глюкоза в кръвта. Еднократна доза на метформин е 500-850 мг, най-високата дневната - 2.5-3 Ефективното средна дневна доза при повечето пациенти - 2-2,25 г Лечението обикновено започва с малки дози (500-850 мг на ден, или 1 таблетка), той се увеличава до 500 мг на интервали от не по-малко от една седмица, ако е необходимо. Повишаването на дозата над 2,5-3 грама на ден не води до допълнително подобряване на въглехидратния метаболизъм.
При пациенти в напреднала възраст не се препоръчва за най-високата доза на метформин. Лекарството е противопоказан при пациенти с увредена бъбречна функция.
Метформин се най-често се приема 2-3 пъти на ден, форми със забавено действие - веднъж на ден. За да се избегнат нежелани реакции от стомашно-чревния тракт се препоръчва да се вземат наркотици по време на или непосредствено след хранене.
Препоръчително е да се вземе предвид уникална черта на метформин, които не притежават, например, препарати от сулфонилурейни производни, - способността да потискат чернодробна глюкоза хиперпродукция сутрин. За да извлечете максимума от този инхибиторен ефект на метформин, е препоръчително да започнете да приемате лекарството от веднъж на ден, а вечер, преди лягане.
Подобряването на въглехидратния метаболизъм обикновено се наблюдава след 1-2 седмици след започване на метформин, въпреки че понякога се забелязва намаляване на кръвната глюкоза в първия ден на приемане. След достигане и поддържане на относително дълъг компенсация на въглехидратния метаболизъм може постепенно да се намали дозата на метформин под контрола на гликемия.
Метформин в съчетание с сулфонилкарбамид
Продължително лечение на диабет тип 2 сулфонилурея може да се развие така наречената помощна неефективност на тези лекарства. В такива случаи, свързването на лечение Метформин може да има положителен ефект, защото има различен механизъм на действие. Метформин намалява гликемия средно 3,3-4,4 ммол / л (20-40% от първоначалната стойност), гликиран хемоглобин А1С - около 1,9%. В няколко проучвания, пациенти с вторична резистентност към лечение включват глибенкламид или метформин, или инсулин; в двете групи подобрени компенсация на въглехидратния метаболизъм е подобен. Обратно, ако фармакологична терапия на диабет тип 2 се започне с метформин, когато липсата на неговата ефективност може допълнително да се определи сулфонилуреи. Така, съгласно изследвания, монотерапия с метформин компенсация на въглехидратния метаболизъм (гликемия на гладно по-малко от 6.7 ммол / л) може да се постигне в приблизително 40-45% от пациентите след свързване сулфонилкарбамид част от тези пациенти се увеличи до 66%.
Метформин в комбинация с инсулин
Въпреки че лекарите често предписват комбинирана терапия на пациенти с диабет тип 2 с инсулин и метформин, рандомизирано, плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени в тази посока е относително малко, и те са включени малък брой пациенти. Като цяло, всички те показват намаляване на инсулиновите нужди от около 25%, с доза инсулин преди хранене може да се намали до 50% от оригинала, че е лесно да се обясни повишаване чувствителността към инсулин, като метформин. В допълнение, комбинирана терапия се придружава от положителни динамиката на дислипидемия и кръвното налягане.
Най-информативен от плацебо-контролирани, рандомизирани проучвания на комбинирана терапия при пациенти с диабет тип 2 трябва да се нарича изследвания FINFAT (Финландия). Той включва 96 пациенти с диабет тип 2 са с наднормено тегло, недостатъчно компенсирано сулфонилкарбамид, с изходно гликиран хемоглобин 9.9% и кръвната глюкоза на гладно над 8 ммол / л (средно гликемия на гладно - 11,9 ммол / л). През годината, в сравнение на ефикасността и безопасността на комбинирана терапия от няколко режима: една група от пациентите са получили дългодействащ инсулин (NPH, една инжекция преди лягане) в комбинация със сулфонилурея (глибенкламид 10,5 мг на ден), втората група - дългодействащ инсулин (NPH една инжекция преди лягане) и метформин (2 грама на ден), третият - дългодействащ инсулин (NPH същия модел) плюс метформин и глибурид, и четвъртата - две инжекции на инсулин депо де действие (NPH сутрин и вечер) без лекарства през устата. Целта на лечението е да се намалят нивата на плазмената глюкоза на гладно до най-малко 6 ммол / л, което обикновено съответства на ниво по-малко от 7.5% NbA1s.
Една година по-късно, всички четири схеми доведе до подобряване на компенсация на въглехидратния метаболизъм, обаче, се оказа най-ефективната комбинация от инсулин плюс метформин, и ефективността на другите три схеми са подобни.
Профилактичната Метформин
Многобройни проучвания през последните години дават възможност да се най-накрая да признаем, че диабет тип 2 е тясно свързан с наследствеността и че инсулиновата резистентност се развива в пациента много по-рано от очакваното. Поради това се препоръчва Метформин да се прилага доза от 1-1.5 грама на ден, обикновено в комбинация с диета и упражнения за хора с риск за диабет тип 2, по-специално с нарушен глюкозен толеранс на фона на наднормено тегло, затлъстяване, първичен хиперлипопротеинемия, хипертония и наследствено предразположение към диабет. Метформин помага за преодоляване на съществуващата инсулиновата резистентност, като по този начин намаляване на хиперинсулинемия и по този начин предотвратява или отлага развитие на усложнения на съдовата система.
Свързани статии